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Científicos de Yale identifican células inmunitarias fundamentales para la memoria inmunológica del melanoma
Jun 25, 2023Jun 25, 2023

Los inhibidores de puntos de control inmunológico se han convertido en el estándar de atención para pacientes con melanoma avanzado para mejorar la supervivencia, pero sólo algunos pacientes responden a esta inmunoterapia y tienen beneficios a largo plazo. Según los investigadores, la falta de una respuesta duradera está relacionada con la falla de la memoria inmunológica antitumoral. Las opciones de tratamiento para el melanoma avanzado son limitadas para los pacientes que no responden a este tipo de terapia.

Un nuevo estudio dirigido por investigadores del Centro Oncológico de Yale en la Facultad de Medicina de Yale revela que una población específica de células T CD8+ marcadas por IL-7R desempeña un papel importante en una mejor comprensión de la memoria antitumoral. Estas células inmunes también ofrecen nuevas estrategias terapéuticas potenciales utilizando terapias epigenéticas que a menudo reducen el tamaño del tumor.

La nueva investigación fue publicada en Proceedings of the National Academy of Sciences el 17 de julio.

"Identificar las células inmunitarias que median la memoria antitumoral nos acerca a la comprensión de la respuesta inmunitaria al melanoma y a idear formas de mejorarla", dijo el primer autor del artículo, Goran Micevic, MD, PhD, instructor de dermatología y miembro de dermatopatología en Escuela de Medicina de Yale. "Estamos entusiasmados con la posibilidad de reprogramar epigenéticamente las células T para crear mejores terapias celulares contra el cáncer".

El estudio investigó la formación de memoria antitumoral después de la terapia con inhibidores de puntos de control inmunológico y la cirugía en un modelo de melanoma. Se encontró que la mayoría de las células T reactivas a tumores en los ganglios linfáticos expresaban altos niveles del receptor IL-7R, y el bloqueo del receptor impedía la formación de memoria antitumoral. El estudio reveló una potente función antitumoral de esta población que podría potenciarse con un fármaco epigenético. El uso de células potenciadas epigenéticamente como “terapia viva” condujo a una reducción significativa del tamaño del tumor de melanoma en el 75% de los casos.

A Micevic se unieron los autores correspondientes Richard Flavell y Marcus Bosenberg del Yale Cancer Center, así como otros coautores de Yale: Andrew Daniels, Karine Flem-Karlsen, Koonam Park, Ronan Talty, Meaghan McGeary, Haris Mirza, Holly Blackburn, Esen. Sefik, Julie Cheung, Noah Hornick, Lilach Aizenbud, Nikhil Joshi, Harriet Kluger y Akiko Iwasaki.