El 'Santo Grial' contra

Jun 23, 2023

LOS ANGELES — Los científicos han desarrollado lo que podría ser una molécula del “santo grial” que erradica todos los tumores cancerosos sólidos sin afectar a otras células. El avance fue logrado por el equipo del Hospital City of Hope, una de las organizaciones de investigación y tratamiento del cáncer más grandes de los Estados Unidos, y se dirige a la proteína del antígeno nuclear de células proliferantes (PCNA).

Una forma mutada de PCNA ayuda a los cánceres en su reparación y crecimiento. El equipo ha desarrollado una molécula,AOH1996 , que ataca y erradica el PCNA mutado. Anteriormente, se consideraba que PCNA era demasiado desafiante para ser un objetivo de terapia, pero AOH1996 parece aniquilar todos los tumores sólidos en la investigación preclínica.

Los científicos continúan investigando los mecanismos que permiten que esta píldora que detiene el cáncer funcione en modelos animales, y hay un ensayo clínico de Fase 1 en curso en humanos. La nueva terapia es la culminación de 20 años de investigación y desarrollo.

La Dra. Linda Malkas, profesora del Departamento de Diagnóstico Molecular y Terapéutica Experimental de City of Hope y Profesora MT & BA Ahmadinia en Oncología Molecular, dirige el equipo. Explicó cómo la molécula interrumpe selectivamente la replicación y reparación del ADN en las células cancerosas, sin afectar las células sanas. El Dr. Malkas señala que la mayoría de las terapias dirigidas se centran en una única vía, lo que permite que las astutas células cancerosas muten y se vuelvan resistentes con el tiempo.

“PCNA es como el centro de una importante terminal aérea que contiene múltiples puertas de embarque. Los datos sugieren que el PCNA está alterado de manera única en las células cancerosas, y este hecho nos permitió diseñar un fármaco dirigido únicamente a la forma de PCNA en las células cancerosas. Nuestra píldora contra el cáncer es como una tormenta de nieve que cierra un importante centro de operaciones aéreas, bloqueando todos los vuelos de entrada y salida sólo en aviones que transportan células cancerosas”, dice Malkas en un comunicado de prensa.

“Los resultados han sido prometedores. AOH1996 puede suprimir el crecimiento tumoral como monoterapia o tratamiento combinado en modelos celulares y animales sin provocar toxicidad. La quimioterapia en investigación se encuentra actualmente en un ensayo clínico de Fase 1 en humanos en City of Hope”.

El estudio, publicado en la revista Cell Chemical Biology, afirma que AOH1996 ha sido eficaz en investigaciones preclínicas en el tratamiento de células derivadas de diversos cánceres, incluidos los de mama, próstata, cerebro, ovario, cuello uterino, piel y pulmón.

La molécula se probó en más de 70 líneas celulares cancerosas y en varias células de control normales. Los investigadores descubrieron que mataba selectivamente las células cancerosas al alterar su ciclo reproductivo normal, evitando que las células con ADN dañado se dividieran y deteniendo la replicación del ADN defectuoso, induciendo así la muerte de las células cancerosas o apoptosis, sin interrumpir las células madre sanas.

"Nadie ha considerado nunca el PCNA como terapéutico porque se consideraba 'no farmacológico', pero claramente City of Hope pudo desarrollar un medicamento en investigación para un objetivo proteico desafiante", dice Long Gu, Ph.D., autor principal de el estudio y profesor de investigación asociado en el Departamento de Diagnóstico Molecular y Terapéutica Experimental del Instituto de Investigación Beckman de City of Hope.

“Descubrimos que PCNA es una de las posibles causas del aumento de errores de replicación de ácidos nucleicos en las células cancerosas. Ahora que conocemos el área problemática y podemos inhibirla, profundizaremos para comprender el proceso de desarrollo de medicamentos contra el cáncer más personalizados y dirigidos”.

Los experimentos han demostrado que la píldora en investigación hace que las células cancerosas sean más susceptibles a agentes que dañan el ADN o los cromosomas, lo que sugiere que AOH1996 podría convertirse en una herramienta valiosa en terapias combinadas y en el desarrollo de nuevos quimioterapéuticos.

“City of Hope tiene líderes mundiales en investigación del cáncer. También tienen la infraestructura para impulsar el descubrimiento de fármacos traslacionales desde el laboratorio a la clínica para los pacientes que lo necesitan”, dice Daniel Von Hoff, MD, coautor del estudio y profesor distinguido del Instituto de Investigación de Genómica Traslacional, parte de City of Hope.

Como siguiente paso, los investigadores se esforzarán por comprender mejor el mecanismo de acción para mejorar aún más el ensayo clínico en curso en humanos. La historia de investigación traslacional innovadora de City of Hope incluye el desarrollo de la tecnología subyacente a la insulina humana sintética y los anticuerpos monoclonales, que se han convertido en parte integral de medicamentos contra el cáncer ampliamente utilizados y que salvan vidas, como trastuzumab, rituximab y cetuximab.

AOH1996 tiene licencia exclusiva de City of Hope para RLL, LLC, una empresa de biotecnología que el profesor Malkas cofundó y en la que tiene intereses financieros.

El escritor de South West News Service, Jim Leffman, contribuyó a este informe.

Sobre el Autor

Study Finds se propone encontrar nuevas investigaciones que se dirijan a audiencias masivas, sin toda la jerga científica. Study Finds ha estado escribiendo y publicando artículos desde 2016.

Ver el archivo de artículos del estudio