Colesterol oxidasa mecanoreguladora

Jul 07, 2023

Las células cancerosas alteran la tensión mecánica en sus membranas celulares. Nuevas intervenciones para regular la tensión de la membrana celular presentan una estrategia potencial para la terapia del cáncer. En este documento, el aumento de la tensión de la membrana celular por la colesterol oxidasa (COD) a través del agotamiento del colesterol in vitro y el diseño de un marco organometálico a nanoescala funcionalizado con DQO, Hf-TBP/COD, para el agotamiento del colesterol y la mecanoregulación de tumores in vivo, son informó. Se ha descubierto que la DQO reduce el colesterol y altera las propiedades mecánicas de las bicapas lipídicas, lo que conduce a una disminución de la proliferación celular, la migración y la tolerancia al estrés oxidativo. Hf-TBP/COD aumenta la tensión mecánica de las membranas plasmáticas y la fragilidad osmótica de las células cancerosas, lo que induce la entrada de iones de calcio, inhibe la migración celular, aumenta la propensión a la ruptura para una piroptosis eficaz mediada por caspasa-1 y disminuye la tolerancia al estrés oxidativo. En el microambiente tumoral, Hf-TBP/COD regula negativamente múltiples puntos de control inmunosupresores para revitalizar las células T y mejorar la infiltración de células T. En comparación con Hf-TBP, Hf-TBP/COD mejora la respuesta inmune antitumoral y la inhibición del crecimiento tumoral del 54,3 % y 79,8 % al 91,7 % y 95 % en un modelo de cáncer de mama subcutáneo triple negativo y un modelo de cáncer de colon, respectivamente. © 2023 Los Autores. Pequeño publicado por Wiley-VCH GmbH.

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